山東阿司匹林 CAS 50-78-2
阿司匹林
中文名稱: 阿司匹林
英文名稱: Acetylsalicylic acid
中文別名: 乙酰水楊酸;醋柳酸;O-乙酰基水楊酸;阿斯匹林;鄰乙酰水楊酸
CAS RN: 50-78-2
EINECS號: 200-064-1
分 子 式: C9H8O4
分 子 量: 180.15
危險品標志: Xn:Harmful
風險術(shù)語: R22;R36/37/38;
安全術(shù)語 S26;S36/37/39;
物化性質(zhì):白色結(jié)晶性粉末。無臭，微帶酸味。密度1.35。熔點135-138℃。在干燥空氣中穩(wěn)定，遇潮即緩緩水解成水楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時分解。
用 途:楊酸與乙酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于氫氧化堿溶液或碳酸溶液，同時分解。常用的解熱鎮(zhèn)痛藥。用于解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕，促進痛風患者尿酸的排泄，抗血小板聚集及膽道蛔蟲治療。
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風濕痛等。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成.
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風濕痛等。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術(shù)后血栓的形成。 [1]
阿司匹林化學百科
藥品名稱 阿司匹林 別 名 乙酰水楊酸 外文名稱 aspirin或acetylsalicylic acid 是否處方藥 非處方藥 主要適用癥 用于發(fā)熱、疼痛及類風濕關(guān)節(jié)炎等 主要用藥禁忌 非甾體抗炎藥過敏者禁用 劑 型 片劑 腸溶片 腸溶膠囊 泡騰片 栓劑 運動員慎用 非慎用 是否納入醫(yī)保 納入 批準文號 J20080078 藥品類型 解熱鎮(zhèn)痛藥
阿司匹林理化性質(zhì)
性狀：白色針狀或板狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，微帶酸味。
分子化學式為：C9H8O4
分子結(jié)構(gòu)式為：CH3COOC6H4COOH
分子相對質(zhì)量：180.16
CAS號：50-78-2
阿司匹林
阿司匹林
熔點：136-140℃
沸點：321.4°C at 760 mmHg
閃點： 131.1°C
水溶性：3.3 g/L（20℃）
蒸汽壓：0.000124mmHg at 25°C
溶解性：微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于較強的堿性溶液，同時分解。
安全說明： S26：萬一接觸眼睛，立即使用大量清水沖洗并送醫(yī)診治；S36/37/39：穿戴合適的防護服、手套并使用防護眼鏡或者面罩。
危險品標志： Xn：有害物質(zhì)
危險類別碼： R22：吞咽有害；R36/37/38：對眼睛、呼吸道和皮膚有刺激作用。
危險品運輸編號： UN1851
InChI編碼：1/C9H8O4/c1-6（10）13-8-5-3-2-4-7（8）9（11）12/h2-5H,1H3,（H,11,12）
阿司匹林研發(fā)歷史
早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸，（乙酰化的水楊酸）但沒能引起人們的重視。1897年德國化學家費利克斯·霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關(guān)節(jié)炎，療效極好。在1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構(gòu)成阿司匹林的主要物質(zhì)，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下，并且完全采用艾興格林提出的技術(shù)路線才獲得成功的。 [2]
阿司匹林于1898年上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin）。根據(jù)文獻記載，阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯·霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。
1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
當時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關(guān)進了集中營。
第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜耳公司的特許，查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。
到2015年為止， 阿司匹林已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。臨床上用于預防心腦血管疾病的發(fā)作。
阿司匹林適應病癥
阿司匹林對血小板的聚集有抑制作用，因此阿司匹林腸溶片適應癥如下：
1.降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風險
2.預防心肌梗死復發(fā)
3.中風的二級預防
4.降低短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）及其繼發(fā)腦卒中的風險
5.降低穩(wěn)定性和不穩(wěn)定性心絞痛患者的發(fā)病風險
6.動脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后，如經(jīng)皮冠脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA），冠狀動脈旁路術(shù)（CABG），頸動脈內(nèi)膜剝離術(shù)，動靜脈分流術(shù)
7.預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
8.降低心血管危險因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂異常、高血壓、肥胖、抽煙史、年齡大于50歲者）心肌梗死發(fā)作的風險。
其他用途：
用途一：解熱鎮(zhèn)痛藥，用于發(fā)熱、疼痛及類風濕關(guān)節(jié)炎等。
用途二：是應用最早，最廣和最普通解熱鎮(zhèn)痛藥抗風濕藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風濕和抗血小板聚集等多方面的藥理作用，發(fā)揮藥效迅速，藥效肯定，超劑量易于診斷和處理，很少發(fā)生過敏反應。常用于感冒發(fā)熱,頭痛、神經(jīng)痛關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、風濕熱、急性內(nèi)濕性關(guān)節(jié)炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎及牙痛等。是《國家基本藥物目錄》列入的品種。乙酰水楊酸也是其他藥物的中間體。
阿司匹林用法用量
阿司匹林小兒口服量
研究發(fā)現(xiàn)，如果孩子在患病毒感染性疾病時服用了阿司匹林，得瑞氏綜合征（一種嚴重的藥物不良反應，死亡率高，詳見百度百科詞條）的可能性更高。所以建議不要給孩子或任何不到19歲的人服阿司匹林。要常備對乙酰氨基酚或布洛芬來緩解疼痛和發(fā)燒。
①解熱、鎮(zhèn)痛，每日按體表面積1.5g/平方米，分4～6次口服，或每次按體重5～10mg/kg，或每次每歲60mg，必要時4～6小時1次。
②抗風濕，每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，如1～2周未獲療效，可根據(jù)血藥濃度調(diào)整用量。有些病例需增至每日130mg/kg。
③小兒用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征（川崎病），開始每日按體重80～100mg/kg，分3～4次服，熱退2～3天后改為每日30mg/kg，分 2～4次服，連服2月或更久，血小板增多、血液呈高凝狀態(tài)期間，每日5～10mg/kg，1次頓服。
④預防血栓、動脈粥樣硬化及心肌梗塞：0.3g/次，一日1次；預防暫時性腦缺血，每次0.6g，一日2次。
⑤治療膽道蛔蟲：每次1g，一日2～3次，連服2～3日。
⑥治療X線照射或放療引起的腹瀉，每次服0.6～0.9g，一日4次。
⑦治足癬，先用溫開水或1：5000高錳酸鉀溶液洗滌，然后該品粉末撒布患處，一般2～4次可愈。水楊酸類早晨給藥達峰時間長，半衰期長，晚間相反。合理給藥應早晨用量略增加。晚間加服一次。 [3]
阿司匹林成人口服量
①解熱、鎮(zhèn)痛，一次0.3～0.6g，一日3次，必要時每4小時1次。
②抗風濕，一日3～5g（急性風濕熱可用到7～8g），分4次口服。
③抑制血小板聚集，尚無明確用量，多數(shù)主張應用小劑量，如50～150mg，每24小時 1次。
④治療膽道蛔蟲病，一次1g，一日2～3次，連用2～3日；陣發(fā)性絞疼停止 24小時后停用，然后進行驅(qū)蟲治療。 [3]
最佳用量
①在預防瓣膜性心臟病發(fā)生全身性動脈栓塞方面，單獨應用阿司匹林無效，但與雙嘧達莫合用，可加強小劑量雙嘧達莫的效果。
②避免和糖皮質(zhì)激素合用；避免與香豆素類抗凝藥、降血糖藥氨甲蝶呤、巴比妥類、苯胺類等合用。
③飯后服。美國胸科醫(yī)師學會抗栓和溶栓治療學會（ACCP）的循證指南指出，使用阿司匹林預防心肌梗死、腦卒中和血管性死亡，患者應根據(jù)病情，使用最佳劑量。
大量的臨床試驗顯示，對大部分病人來說，包括慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定心絞痛患者，阿司匹林75mg/日可有效降低發(fā)生急性心肌梗死和死亡的危險。這一劑量也可降低一過性腦缺血發(fā)作患者腦卒中和死亡的發(fā)生率。歐洲一項腦卒中預防研究顯示，既往有一過性腦缺血發(fā)作和腦卒中病史的患者使用阿司匹林25mg，每日2次，即50mg/日可降低腦卒中或死亡的危險。臨床實踐證明，患者即使服用比表中劑量更高的阿司匹林，療效不會進一步增加，但副作用的發(fā)生卻大大增加。因此在治療各種血栓性疾病中，患者應該使用最小的有效劑量，亦即長期應用50～160mg/日，以達到最大療效，而毒副作用則減至最小，這才是患者服用阿司匹林的最佳劑量。 [3]
阿司匹林注意事項
注意：應與食物同服或用水沖服，以減少對胃腸的刺激。 [3]
阿司匹林和酒不能同時吃。酒的主要成分酒精在肝臟乙醇脫氫酶作用下變成乙醛，再在乙醛脫氫酶作用下變成乙酸，進而生成二氧化碳和水。阿司匹林會降低乙醛脫氫酶活性，阻止乙醛氧化為乙酸，導致體內(nèi)乙醛堆積，使全身疼痛癥狀加重，并導致肝損傷。
不良反應
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關(guān)節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴密監(jiān)視其不良反應。
1 胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。
應用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應慎用或不用。增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。
2 過敏反應
特異性體質(zhì)者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關(guān)。哮喘大多嚴重而持久，一般用平喘藥多無效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。
3 中樞神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3天癥狀可完全恢復。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。
4 肝損害
阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應用時。這種損害不是急性的作用，其特點是發(fā)生在治療后的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉(zhuǎn)氨酶多在1個月內(nèi)恢復正常，全身型類風濕病兒童較其他兩型風濕病易出現(xiàn)肝損害。
阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補液、VitC及肌苷等藥物，口服強的松，癥狀一般在1周后消失。
5 腎損害
長期使用阿司匹林可發(fā)生間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能減退。長期大量服用該品可致氧化磷酸化解耦聯(lián)，鉀從腎小管細胞外逸，導致缺鉀、尿中尿酸排出過高，較大損害是下段尿中可出現(xiàn)蛋白、細胞、管型等。有人認為，部分腎盂癌是濫用阿司匹林等止痛藥的繼發(fā)性并發(fā)癥。
6 對血液的影響
阿司匹林通常不改變白細胞和血小板的數(shù)量及血細胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血。
7 心臟毒性
治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導致外周血管擴張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運動麻痹作用而抑制循環(huán)功能。
8 瑞氏綜合征
阿司匹林應用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認為與下列因素有關(guān)：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內(nèi)在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。
9 交叉過敏反應
對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙酰化的水楊酸類藥過敏。
阿司匹林藥物功效
阿司匹林基本功效
鎮(zhèn)痛解熱
阿司匹林通過血管擴張短期內(nèi)可以起到緩解頭痛的效果，該藥對鈍痛的作用優(yōu)于對銳痛的作用。故該藥可緩解輕度或中度的鈍疼痛，如頭痛、牙痛、 神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛；同時可以使被細菌致熱原升高的下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點恢復（降至）正常水平，故也用于感冒、流感等退熱。該品僅能緩解癥狀，不能治療引起疼痛、發(fā)熱的病因，故需同時應用其他藥物參與治療。
消炎抗風濕
阿司匹林為治療風濕熱的首選藥物，用藥后可解熱、減輕炎癥，使關(guān)節(jié)癥狀好轉(zhuǎn)，血沉下降，但不能去除風濕的基本病理改變，也不能預防心臟損害及其他合并癥。如已有明顯心肌炎，一般都主張先用腎上腺皮質(zhì)激素，在風濕癥狀控制之后、停用激素之前，加用該品治療，以減少停用激素后引起的反跳現(xiàn)象。
治療關(guān)節(jié)炎
除風濕性關(guān)節(jié)炎外， 該品也用于治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，可改善癥狀，為進一步治療創(chuàng)造條件。此外，該品用于骨關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、幼年型關(guān)節(jié)炎以及其他非風濕性炎癥的骨骼肌肉疼痛，也能緩解癥狀。
抗血栓
該品對血小板聚集有抑制作用，阻止血栓形成， 臨床可用于預防暫時性腦缺血發(fā)作（TIA）、心肌梗塞、心房顫動、人工心臟瓣膜、動靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩(wěn)定型心絞痛。
抑制血小板凝集
高海拔登山時使用阿司匹林，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集。 [4]
其他功效
減輕皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎病）
患川崎病的患兒應用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應和預防血管內(nèi)血栓的形成。
抵抗癌癥
2014年8月6日，英國科學家對所有可用的證據(jù)進行評估分析后得出結(jié)論說，每天服用阿斯匹林能減少患上或死于胃癌、腸癌等的幾率。如果英國50歲以上人群在十年時間里，堅持每天服用阿司匹林的話，在20年里或許能讓約12.2萬人免受癌癥之苦。 [5]
但是科學家同時警告說，阿斯匹林會導致人體內(nèi)出血，所以在長期服用阿司匹林之前，必須征求醫(yī)生的意見。在醫(yī)學界，是否能長期服用阿司匹林一直是一個爭議激烈的問題。 [5]
瑪麗皇后學院的科學家發(fā)現(xiàn)，阿司匹林減少了30%到40%的腸癌、胃癌和食道癌病人死亡率。
在減少乳腺癌、前列腺癌和肺癌的死亡率方面，阿司匹林也起了作用，但效果不那么明顯。 [5]
研究還發(fā)現(xiàn)，至少得堅持服用阿司匹林5年以上，才能看到積極的影響。
長期服用阿司匹林的最大副作用包括胃出血和腦部出血，而年紀越大，內(nèi)出血的可能性就越大。進行這項調(diào)查研究的科學家把內(nèi)出血等副作用考慮進去后，建議把長期服用阿司匹林的時間定為十年，但科學家同時警告說，服用之前須征得醫(yī)生的同意。 [5]
預防消化道腫瘤
長期規(guī)律的使用阿司匹林可以大大降低胃腸道腫瘤的發(fā)生率。
荷蘭一項新研究顯示，服用小劑量阿司匹林可能有助部分結(jié)腸癌患者改善生存預期。 [6]
荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心研究人員對2002年至2008年間接受手術(shù)的999名結(jié)腸癌患者進行分析，發(fā)現(xiàn)其中服用阿司匹林的182名患者死亡率為37.9%，而未服用阿司匹林的817名患者死亡率為48.5%。這一數(shù)據(jù)顯示，阿司匹林對結(jié)腸癌患者有益。 [6]
進一步的分析表明，如果結(jié)腸癌患者癌組織中存在一種叫做HLA－I的特殊抗原，那么阿司匹林的輔助治療“最有效”。反之，則可能沒有效果。因此，對診斷為結(jié)腸癌且腫瘤表達HLA－I抗原的患者而言，使用阿司匹林可改善他們的預期壽命。 [6]
這一研究結(jié)果刊登在新一期《美國醫(yī)學會雜志·內(nèi)科學卷》（JAMA Internal Medicine）上。 [6]
在該雜志配發(fā)的評論文章中，美國哥倫比亞大學的艾爾弗雷德·諾伊格特博士指出，新診斷出的結(jié)腸癌患者或其家人經(jīng)常詢問，除正常的醫(yī)療方案外，患者還應做些什么。他此前從未推薦過阿司匹林，但準備這么做。 [6]
制備方法
阿司匹林經(jīng)水楊酸乙酰化而得：在反應罐中加乙酐（加料量為水楊酸總量的0.7889倍），再加入三分之二量的水楊酸，攪拌升溫，在81～82℃反應40～60min。降溫至81～82℃保溫反應2h。檢查游離水楊酸合格后，降溫至13℃，析出結(jié)晶，甩濾，水洗甩干，于65～70℃氣流干燥，得乙酰水楊酸。 [7]
制備的方程式
制備的方程式
阿司匹林治療監(jiān)測的主要實驗室方法有：血小板聚集檢測、血小板指數(shù)、尿液11-脫氫-TXB2檢測、流式細胞術(shù)等。
藥理作用
藥物效應動力學
阿司匹林是最早被應用于抗栓治療的抗血小板藥物，已經(jīng)被確立為治療急性心肌梗死（AMI），不穩(wěn)定心絞痛及心肌梗死（MI）二期預防的經(jīng)典用藥。作用原理是阿司匹林通過與環(huán)氧化酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1活性部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發(fā)生不可逆的乙酰化，導致COX失活，繼而阻斷了AA轉(zhuǎn)化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制PLT聚集。
COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）過程中的關(guān)鍵限速酶，在人體內(nèi)有COX-1和COX-2兩種形式，COX-1是PLT固有的。臨床研究表明，對各種缺血性心腦血管疾病患者以及其他高危人群短期或長期阿司匹林治療對預防在隨后可能發(fā)生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡方面有明確的益處，但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。隨著對抗血小板聚集藥物研究的不斷深入，臨床面臨的主要問題是確定抗血小板聚集藥物的療效和副作用的實驗室監(jiān)測指標。
①鎮(zhèn)痛作用：主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質(zhì)（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但不能排除中樞鎮(zhèn)痛（可能作用于下視丘）的可能性；
②消炎作用；確切的機制尚不清楚，可能由于該品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質(zhì)（如組胺）的合成而起消炎作用，抑制溶酶體酶的釋放及白細胞活力等也可能與其有關(guān)；
③解熱作用：可能通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)；
④抗風濕作用：該品抗風濕的機制，除解熱、鎮(zhèn)痛作用外，主要在于消炎作用；
⑤對血小板聚集的抑制作用：是通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶（prostaglandin cyclooxygenase）、從而防止血栓烷A2（thromboxane A2TXA2）的生成而起作用（TXA2可促使血小板聚集）。此作用為不可逆性。 [8]
藥物代謝動力學
口服后吸收迅速、完全。在胃內(nèi)已開始吸收，在小腸上部可吸收大部分。吸收率與溶解度、胃腸道pH有關(guān)。食物可降低吸收速率，但不影響吸收量。腸溶片劑吸收慢。該品與碳酸氫鈉同服吸收較快。吸收后分布于各組織，也能滲入關(guān)節(jié)腔、腦脊液中。阿司匹林的蛋白結(jié)合率低，但水解后的水楊酸鹽蛋白結(jié)合率為65～90%。血藥濃度高時結(jié)合率相應地降低。腎功能不良及妊娠時給合率也低。半衰期為15～20小時；水楊酸鹽的半衰期長短取決于劑量的大小和尿pH，一次服小劑量時約為2～3小時；大劑量時可達20小時以上，反復用藥時可達5～18小時。一次口服阿司匹林0.65g后，在乳汁中的水楊酸鹽半衰期為3.8～12.5小時。該品在胃腸道、肝及血液內(nèi)大部分很快水解為水楊酸鹽，然后在肝臟代謝。代謝物主要為水楊尿酸（salicyluric acid）及葡糖醛酸結(jié)合物，小部分氧化為龍膽酸（gentisic acid）。一次服藥后1～2小時達血藥峰值。鎮(zhèn)痛、解熱時血藥濃度為25～50μg/ml；抗內(nèi)濕、消炎時為150～300μg/ml。血藥濃度達穩(wěn)定狀態(tài)所需的時間隨每日劑量及血藥濃度的增加而增加，在大劑量用藥（如抗風濕）時可長達7天。長期大劑量用藥的患者，因藥物主要代謝途經(jīng)已經(jīng)飽和，劑量微增即可導致血藥濃度較大的改變。該品大部分以結(jié)合的代謝物、小部分以游離的水楊酸從腎臟排泄。服用量較大時，未經(jīng)代謝的水楊酸的排泄量增多。個體間可有很大的差別。尿的pH對排泄速度有影響，在堿性尿中排泄速度加快，而且游離的水楊酸量增多，在酸性尿中則相反。
該品可在乳汁中排泄，哺乳期婦女口服650mg，5～8小時后乳汁中藥物濃度可達173～483μg/ml，故長期大劑量用藥時嬰兒有可能產(chǎn)生不良反應。
藥物毒性
復方阿司匹林為一復方解熱鎮(zhèn)痛藥，其中阿司匹林和非那西丁均具有解熱鎮(zhèn)痛作用。阿斯匹林能抑制下丘腦前列腺素的合成和釋放，恢復體溫調(diào)節(jié)中樞感受神經(jīng)元的正常反應性而起退熱鎮(zhèn)痛作用；阿司匹林還通過抑制外周前列腺素等的合成起鎮(zhèn)痛、抗炎和抗風濕作用，阿司匹林 還有抑制血小板聚集作用。咖啡因為中樞神經(jīng)興奮藥，能興奮大腦皮層，提高對外界的感應性，并有收縮腦血管，加強前兩藥緩解頭痛的效果。急性毒性試驗結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為1500mg/kg；小鼠經(jīng)口LD50為1100mg/kg。
動物試驗在前 3個月應用該品可致畸胎，如脊椎裂、頭顱裂、面部裂、腿部畸形，以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全。在人類也有報道應用該品后發(fā)生胎兒缺陷者。此外在妊娠后期3個月長期大量應用該品可使妊娠期延長，有增加過期產(chǎn)綜合征及產(chǎn)前出血的危險。在妊娠最后2周應用，可增加胎兒出血或新生兒出血的危險。在妊娠晚期長期用藥也有可能使胎兒動脈導管收縮或早期閉鎖，導致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及心力衰竭。曾有在妊娠晚期過量應用或濫用增加死胎或新生兒死亡的發(fā)生率（可能由于動脈導管閉鎖、產(chǎn)前出血或體重過低）的報道，但是應用一般治療劑量尚未發(fā)現(xiàn)上述副作用。
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