乙酰乙酸乙酯
日期：2023/3/9 15:24:36 發布人：乙酰乙酸乙酯
乙酰乙酸乙酯
乙酰乙酸乙酯，又稱乙酰醋酸乙酯，化學式為C6H10O3，是一種重要的有機合成原料，為無色或微黃色透明液體，有果子香味。用于合成染料和藥物，也是其他有機合成中的重要中間體。
中文名 乙酰乙酸乙酯
外文名 Ethyl Acetoacetate
別 名 3-氧代丁酸乙酯
化學式 C6H10O3
分子量 130.14
CAS登錄號 141-97-9
EINECS登錄號205-516-1
熔 點 -39 ℃(酮式)；-44 ℃(烯醇式) [2]
沸 點 180.8 ℃(760 mm Hg) [6-7]
水溶性 微溶于水，溶于有機溶劑
密 度 1.0282 g/cm³
外 觀 無色液體，具有愉快的水果香氣
閃 點 84.4 ℃(閉口) [2]
應 用 用于有機合成、香料、染料及醫藥工業
安全性描述
S24/25；S26
危險性符號
Xi
危險性描述
R36
UN危險貨物編號
UN 1993
乙酰乙酸乙酯物性數據
1. 性狀：無色液體，有芳香味
2. 沸點（oC,101.3kPa）：181
3.熔點（oC,酮式）：-39
4. 熔點（oC,烯醇式）：-44
5. 相對密度（g/mL,25/4oC）：1.02126
6. 相對蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：4.5
7. 折射率（20oC）：1.4194
8. 黏度（mPa·s,25oC）：1.5081
9.閃點（oC,閉口）：84.4
10. 燃點（oC）：295
11. 燃燒熱（KJ/mol,25oC）：3162.7
12. 比熱容（KJ/(kg·K),24.5oC,定壓）：1.92
13. 臨界溫度（oC）：400
14. 電導率（S/m,25oC）：1×10-7
15. 蒸氣壓（kPa,40~41oC）：0.27
16. 熱導率（W/(m·K),30oC）：0.1558
17. 溶解性：微溶于水，溶于有機溶劑。25℃時在水中溶解12%；水在乙酰乙酸乙酯中溶解4.9%。
18. 相對密度（20oC，4oC）：1.0282
19. 液相標準熱熔(J·mol-1·K-1) ：251.4
20. 氣相標準燃燒熱(焓)(kJ·mol-1)：-3228.5
21. 氣相標準聲稱熱(焓)( kJ·mol-1) ：-561.77
乙酰乙酸乙酯性質與穩定性
1. 常溫常壓下穩定。禁配物：酸類、堿、還原劑、氧化劑。屬低毒類。避免吸入蒸氣和接觸皮膚。
化學性質：遇三氯化鐵呈紫色。用稀酸或稀堿水解時，生成丙酮、乙醇和二氧化碳。在強堿作用下，生成兩分子乙酸和乙醇。催化還原時生成β-羥基丁酸。新蒸餾的乙酰乙酸乙酯中，烯醇式占7%，酮式占93%。將乙酰乙酸乙酯的乙醇溶液冷卻至-78oC時，析出結晶狀態的酮式化合物。若將乙酰乙酸乙酯的鈉衍生物懸浮于二甲醚中，在-78℃時通入略少于中和量的干燥氯化氫氣體，可得到油狀的烯醇式化合物。
2. 本品毒性較小，大鼠經口LD503.98g/kg。但具有中等程度的刺激性和麻醉性，生產裝置設備應保證密閉，良好通風。操作人員配備防護裝具。
乙酰乙酸乙酯貯存運輸
1. 應遠離火源置陰涼通風處貯存。
2. 本品用鋁桶包裝，桶蓋密封性要好，貯于陰涼通風處，防火。按易燃有毒化學品規定貯運。
3. 運輸前應先檢查包裝容器是否完整、密封，運輸過程中要確保容器不泄漏、不倒塌、不墜落、不損壞。嚴禁與氧化劑、還原劑、酸類、堿類、食用化學品等混裝混運。運輸車船必須徹底清洗、消毒,否則不得裝運其它物品。船運時，配裝位置應遠離臥室、廚房,并與機艙、電源、火源等部位隔離。公路運輸時要按規定路線行駛。
乙酰乙酸乙酯合成方法
1. 雙乙烯酮與乙醇酯化法雙乙烯酮和無水乙醇在濃硫酸催化下進行酯化，得乙酰乙酸乙酯粗品。再經減壓精餾得成品；乙酸乙酯自縮合法由兩分子乙酸乙酯在金屬鈉存在下自縮合而得。
2. 由乙酸乙酯在乙醇鈉存在下縮合后蒸餾而得；由雙乙烯酮與無水乙醇在濃硫酸催化下酯化后減壓蒸餾而得。
3. 工業上普遍采用的制備方法是雙乙烯酮和無水乙醇在濃硫酸催化下進行酯化，得乙酰乙酸乙酯粗品，再經減壓精餾得成品，具體步驟如下：
在酯化鍋內按配比加入乙醇和硫酸，攪拌加熱，當溫度升至82℃時，開始滴加雙乙烯酮，酯化溫度不得超過130oC。繼續回流到反應溫度不再變化且酯化液無雙乙烯酮時結束反應。將料液溫度降至120oC以內，在控制回流比1∶1的條件下去除低沸物，當低沸物不再餾出時，提高真空度至86.6kPa，繼續去除低沸物，當塔頂溫度升至100oC以上時，再提高真空度至97.3 kPa，蒸餾出成品，含量大于97%。
也可用乙酸乙酯自縮合反應，具體步驟如下：
將250g金屬鈉加入4240mL乙酸乙酯中，開始反應很慢，需在水浴上溫熱，一旦反應開始就十分猛烈，需進行冷卻。回流反應后蒸餾回收乙酸乙酯。加入1375mL 56%的乙酸溶液攪拌回流，加入250g食鹽，分出油狀物，用乙醚提取，從提取液回收乙醚，用10%碳酸氫鈉溶液洗至無酸性。用氯化鈣干燥后，減壓蒸餾，收集76～78oC/2.4kPa餾分即為成品，收率接近30%。
精制方法：易含雜質有游離的酸、醇和丙酮。精制時用碳酸鉀或無水硫酸鈉干燥后減壓蒸餾。
毒理學數據
乙酰乙酸乙酯急性毒性；
大鼠經口LD50：3980 mg/kg；
小鼠經口LC50：5105 mg/kg。
生態學數據
該物質對環境可能有危害，對水體應給予特別注意。
用途
1. 乙酰乙酸乙酯是一種重要的有機合成原料，在農藥生產上用于合成有機磷殺蟲劑蠅毒磷的中間體α-氯代乙酰乙酸乙酯、嘧啶氧磷的中間體2-甲氧基-4-甲基-6-羥基嘧啶、二嗪磷的中間體2-異丙基-4-甲基-6-羥基嘧啶以及氨基甲酸酯殺蟲劑抗蚜威，殺菌劑惡霉靈，除草劑味唑乙煙酸，殺鼠劑殺鼠醚、殺鼠靈等，也是殺菌劑新品種嘧菌環胺(cyprodinil)、氟嘧菌胺(difulmetorim)、呋吡菌胺(furammetpyr)及植物生長調節劑殺雄啉(cintofen)的中間體，此外，乙酰乙酸乙酯用作漆用溶劑，分析用試劑，也廣泛用于醫藥、塑料、染料、香料、清漆及添加劑等行業。
2. 偶用于梔子等化妝品香精，可賦予的酒果香或飄逸非花香的頭香。在盥用水或水劑類中可給乙醇以圓熟感。廣泛用于食用香精，可用于許多果香或酒香，如蘋果、杏子、桃子、櫻桃、漿果及黃酒、白蘭地、白酒、威士忌、朗姆等食用香精和酒用香精。GB 2760—96規定為允許使用的食用香料。廣泛用于配制草莓、蘋果、杏、櫻桃、桃等水果型和酒型(朗姆、威士忌等)香精。
3. 乙酰乙酸乙酯在有機合成中的應用極廣。例如，可用于合成吡啶、吡咯、吡唑酮、嘧啶、嘌呤和環內酯等雜環化合物。還廣泛用于藥物合成，例如，乙酰乙酸乙酯與間苯二酚環合得到4-甲基-7-羥基香豆素，這是抗過敏藥垢中間體。乙酰乙酸乙酯與氯芐縮合得到α-乙酰基苯丙酸乙酯，這是止咳藥止咳酮的中間體。乙酰乙酸乙酯與苯甲酰氯縮合得到苯甲酰乙酸乙酯，這是中樞興奮藥山梗菜堿鹽酸鹽的中間體。乙酸乙酸乙酯與硫脲環合，即制得抗甲狀腺藥物甲硫氧嘧啶（是冠脈擴張劑潘生丁的中間體）。EAA結構的特殊性，決定了它既有酮的性質，又有烯醇的反應特征，化學性質非常活潑。它被廣泛應用于醫藥、染料、農藥等領域，也用于食品添加劑和香精香料中。我國EAA最大的用途是用來合成醫藥及其中間體，主要是合成γ-乙酰丁內酯（維生素B的重要中間體）、4-甲基-7-羥基香豆素（一種抗敏藥的中間體）等；也被用來制備乙酰乙酰鄰氯苯胺（合成1,3,5-吡唑酮及漢沙黃色淀的中間體）、乙酰基乙酰鄰甲基苯胺（用來合成有機黃染料包裝增效顏料黃）等染料的中間體；此外EAA還用來生產農藥如甲基嘧啶磷，嘧啶磷等。在國外它在不飽和聚酯共促進劑以及合成香料如制備芳樟醇、紫羅蘭酮和大環香料等方面也有應用。乙酰乙酸乙酯也用于合成4-羥基香豆素，進而制造抗凝血藥物新抗凝。乙酰乙酸乙酯與1,3-溴氯丙烷環合得到2-甲基-3-乙氧羰基-5,6-二氫吡喃。這是血管擴張藥已酮可可堿的中間體。乙酰乙酸乙酯還用于合成雙氯苯唑青霉素鈉、羥氨芐青霉素、選擇性冠脈擴張劑延通心和唑嘧啶。乙酰乙酸乙酯與苯胺縮合得到4-羥基喹哪啶。用于消毒防腐藥克菌定的生產。乙酰乙酸乙酯與苯肼縮合形成的吡唑酮衍生物和染料的中間體。在農藥、香料、光化學品、聚合催化劑等方面也都有重要的應用。乙酰乙酸乙酯還用作食品著香劑。乙酰乙酸乙酯也作為溶劑使用，還是檢測鉈、氧化鈣、氫氧化鈣和銅的試劑。
4. 用作分析試劑、溶劑。用于有機合成、染料、醫藥、塑料、油漆等工業。
